Shkencëtarët i japin fund sulmeve në zemër duke redaktuar ADN-në e njeriut
Edhe pas dekadave të zbulimeve të drogës që synojnë parandalimin e sulmeve në zemër, ato mbeten shkaku kryesor i vdekjeve në botë. Pilulat dhe injeksionet në treg bëjnë punën e uljes së kolesterolit që bllokon enët e gjakut dhe i vë njerëzit në rrezik për atak në zemër. Por jo të gjithë kanë qasje në to, dhe disa nuk do t’i përmbahen planeve të trajtimit që mund të zgjasin pjesën tjetër të jetës së tyre. Verve Therapeutics Inc. po propozon një zgjidhje radikale: ndryshimin e gjenomit të një personi – manualin e udhëzimeve të trupit – për të ndaluar grumbullimin e kolesterolit të keq. “Ne jemi në prag të transformimit potencial të atij modeli në një trajtim të vetëm”, thotë Sekar Kathiresan, shefi ekzekutiv i kompanisë me bazë në Kembrixh, Mass.
Verve planifikon të synojë fillimisht ata që tashmë kanë pësuar një atak në zemër për shkak të kolesterolit jashtëzakonisht të lartë të shkaktuar nga një gjendje trashëgimore e njohur si hiperkolesterolemia familjare, e cila prek 31 milionë njerëz në mbarë botën. Nëse punon për të reduktuar lipoproteinën me densitet të ulët (LDL) ose kolesterolin “i keq” në atë grup, kompania do të kërkojë të zgjerojë grupin e trajtimit, duke synuar përfundimisht t’ua japë atë të rinjve si masë parandaluese, megjithëse është shumë herët për të thënë se kur mund të ndodhë kjo.
Kompania mbështetet nga Google Ventures (tani i njohur si GV) dhe investitorë të shquar të bioteknologjisë Arch Venture Partners dhe F-Prime Capital. Ai doli publik në qershor, duke arritur një kapitalizim tregu prej 2.89 miliardë dollarë atë muaj. (Vlera e tij që atëherë ka rënë në rreth 700 milionë dollarë, duke rënë së bashku me pjesën tjetër të sektorit të bioteknologjisë.)
Kathiresan ndihmoi në gjetjen e Verve kur ishte një kardiolog dhe gjenetist i njohur në Harvard, ku zbuloi mutacione gjenetike që i bënin njerëzit të kishin nivele të ulëta të kolesterolit, duke u ofruar atyre mbrojtje nga sulmet në zemër. Tani ai po përpiqet të përsërisë këtë fenomen duke fikur gjenet që rrisin kolesterolin. Verve po zhvillon ilaçe të fokusuara në dy gjene. Trajtimi i parë do të shkojë pas PCSK9; i dyti do të drejtohet në ANGPTL3. Disa pacientë do të kenë nevojë vetëm për një nga barnat; të tjerët do të kenë nevojë për të dyja. Kompania përdor mjetin e redaktimit të ADN-së Crispr për të ndryshuar një shkronjë të vetme të gjenomit të një personi. Një nanogrimcë lipidike mbështjell sistemin e redaktimit për ta mbrojtur atë në udhëtimin e saj drejt mëlçisë, ku fiket gjenin e dëshiruar.
Trajtimi tregoi shenja inkurajuese te majmunët, duke ulur nivelin e kolesterolit të keq me 59% pas dy javësh dhe duke mbajtur efektin gjashtë muaj më vonë. Verve është vendosur të fillojë testimin te njerëzit brenda disa muajsh; Më pas do të kalojnë vite përpara se të ketë prova të mjaftueshme për sigurinë dhe efikasitetin e ilaçit për të marrë në konsideratë kërkimin e miratimit nga rregullatorët.
Verve do të përballet me shumë pengesa në përpjekjen e saj për të trajtuar masat. Është një nga testet e para të përdorimit të Crispr për të modifikuar ADN-në brenda trupit të njeriut dhe pacientët dhe mjekët mund të jenë të kujdesshëm për të bërë një ndryshim të përhershëm pa ditur shumë për sigurinë afatgjatë, thotë Elizabeth McNally, drejtore e Qendrës për Mjekësinë Gjenetike në Shkolla e Mjekësisë e Universitetit Northwestern Feinberg. Ngurrimi për të marrë vaksinat Covid-19 sugjeron që disa njerëz mund të urrejnë të ndryshojnë ADN-në e tyre, thotë ajo.
Edhe nëse Verve mund të provojë se ilaçi është i sigurt dhe efektiv në uljen e niveleve të kolesterolit të keq tek njerëzit, atëherë do të duhet të bindë siguruesit se ia vlen të mbulohet kur pothuajse me siguri do të jetë më i shtrenjtë se opsionet e tjera të disponueshme, thotë Michael Sherman, shefi mjekësor. në Point32Health Inc., një kompani sigurimesh shëndetësore me bazë në Kanton, Mass, “Duhet të ketë një arsye për të bërë terapinë gjenetike për ta lejuar atë, në dallim nga ajo që është thjesht më e re dhe më e freskët,” thotë ai.
Statinat, pilulat që u bënë të disponueshme rreth 35 vjet më parë për të ulur kolesterolin, tani kushtojnë 9 dollarë për furnizimin e një muaji. Ilaçet vetë-injektuese që u shfaqën disa vite më parë, të njohur si frenuesit PCSK9 – megjithëse më mirë në uljen e kolesterolit sesa statinat dhe që kërkojnë administrim vetëm çdo disa javë – nuk kanë arritur shumë pacientë pjesërisht sepse kushtojnë mijëra dollarë në vit. Amgen Inc. dhe Regeneron Pharmaceuticals Inc., prodhuesit e injeksioneve, nuk kanë qenë në gjendje të prekin siguruesit edhe kur synojnë njerëzit me rrezik më të lartë me hiperkolesterolemi familjare, pavarësisht uljes së çmimeve me më shumë se gjysmën, në 6,000 dollarë në vit. Gjithashtu, disa njerëz janë të kujdesshëm ndaj administrimit të vetë-injeksioneve.
Deri më tani, analistët parashikojnë se terapia e Verve do të kushtojë nga 50,000 deri në 200,000 dollarë për pacient. Kompanitë rrallë zbulojnë shumë për çmimet përpara se produktet e tyre të dalin në treg, por Kathiresan thotë se diapazoni i vlerësuar është “një pikënisje e arsyeshme”.
Kathiresan thotë se miliona njerëz nuk përfitojnë nga trajtimet ekzistuese dhe një infuzion i dhënë një të riu mund të ndryshojë rrënjësisht rrezikun e tyre për pjesën tjetër të jetës së tyre. Është diçka që mund ta ketë ndihmuar vëllain e tij, i cili papritur vdiq nga një atak në zemër në moshën 42-vjeçare. “Ajo që më emocionon është kjo është përgjigja ndaj sulmit në zemër,” thotë Kathiresan. “Nëse funksionon.”