Shkencëtarët bëjnë përparim në të kuptuarit e receptorëve të serotoninës

Serotonina (5-HT) është një nga neurotransmetuesit kryesorë në sistemin nervor qendror të njeriut dhe sistemin nervor periferik. Ndihmon në rregullimin e oreksit, kujtesës, njohjes dhe disponimit përmes receptorëve të serotoninës (5-HTR).

Një grup shkencëtarësh ndërkombëtarë kohët e fundit bëri një zbulim të madh në të kuptuarit e strukturës dhe funksionit të receptorëve të serotoninës. Kjo është hera e parë që studiuesit kanë raportuar strukturat e receptorëve 5-HT4, 5-HT6 dhe 5-HT7 dhe kanë zgjidhur strukturat e të 12 nëntipave të receptorëve 5-HT.

Studimi u publikua në internet në Molecular Cell më 16 qershor.

Studiuesit e udhëhequr nga H. Eric Xu nga Instituti i Materia Medica i Shangait (SIMM) i Akademisë Kineze të Shkencave, në bashkëpunim me studiues nga Universiteti Zhejiang dhe Universiteti i Kopenhagës, zbuluan sistematikisht bazën strukturore për njohjen e nëntipave të receptorëve të serotoninës nga ligandët me molekulë të vogël 5-HT dhe 5-CT. Ata gjithashtu sqaruan mekanizmin molekular për bashkimin selektiv të proteinave Gs dhe Gi nga receptorët e serotoninës.

Familja e receptorëve të serotoninës është një nga nënfamiljet më komplekse në superfamiljen e receptorëve të shoqëruar me proteina G (GPCR) dhe përmban 12 nëntipe. Nëntipe të ndryshme të receptorëve luajnë role të ndryshme fiziologjike në trupin e njeriut dhe shoqërohen me lloje të ndryshme të proteinave G. Midis tyre, receptorët 5-HT4, 5-HT6 dhe 5-HT7 janë të lidhur kryesisht me proteinat Gs në rrjedhën e poshtme, dhe receptorët 5-HT1 dhe 5-HT5 janë të lidhur kryesisht me proteinat Gi në rrjedhën e poshtme.

Nëpërmjet krahasimit strukturor të këtyre tre receptorëve të serotoninës të lidhur me Gs me receptorët e serotoninës Gi/o-shoqëruar dhe me 19 struktura shtesë të receptorëve të klasës A të Gs- dhe Gi/o-shoqëruar, ekipi zbuloi një mekanizëm të selektivitetit të proteinës G në të gjithë klasën. përdor çelsat TM5 dhe TM6.

“Këto gjetje avancojnë kuptimin themelor se si receptorët e serotoninës, nënfamilja më e madhe e GPCR-ve të klasës A të aktivizuar nga i njëjti ligand endogjen, krijojnë diversitetin e tyre të gjerë të përgjigjeve qelizore,” tha Xu, autori përkatës i studimit.

Për më tepër, këto njohuri strukturore në njohjen e ligandit sigurojnë bazën për dizajnin racional të ilaçit të bazuar në strukturë që synon receptorët 5-HT4, 5-HT6 dhe 5-HT7. Këto njohuri ndihmojnë gjithashtu në sqarimin se si të arrihet selektiviteti i ligandit brenda sistemit kompleks serotonergjik.

Arritja jo vetëm që zbuloi mekanizmin molekular të bashkimit selektiv të G-proteinave nga GPCR-të e klasës A, por gjithashtu plotësoi boshllëkun e fundit në analizën strukturore të receptorëve të familjes 5-HT, sipas studiuesve.

Këto studime sistematike të receptorëve të serotoninës kanë pasuruar shumë të kuptuarit tonë për strukturën dhe funksionin e sistemit të serotoninës. Meqenëse depresioni, skizofrenia dhe migrena mund të lidhen me serotoninën, ky hulumtim mund të kontribuojë gjithashtu në trajtimet për këto kushte.