“COVID Moonshot” zbulon antivirale të reja për të trajtuar COVID-19

Kërkimi novator i COVID Moonshot prezanton frenues të rinj jopeptidik për SARS-CoV-2, duke shfaqur bashkëpunimin global dhe shkencën e hapur në avancimin e terapisë së koronavirusit.

Megjithëse puna e grupit ka qenë e disponueshme falas që nga fillimi i tij në Mars 2020, Konsorciumi COVID Moonshot më në fund po raporton zyrtarisht rezultatet e tij. COVID Moonshot – një fushatë e zbulimit të barnave me shkencë të hapur, me burime të shumta dhe pa patenta që synon SARS-CoV-2 virus – ka prodhuar një pasuri të të dhëna për proteazën kryesore të virusit, duke përfshirë njohuri që mund të hapin rrugën për zhvillimin e terapive të reja dhe më të mira.

“Terapeutika kryesore e përshkruar nga [këta studiues] mund të mos jetë gati në kohë për të ndikuar në pandeminë aktuale, duke marrë parasysh afatet kohore dhe sfidat e miratimit të ilaçeve,” shkruajnë Brian Shoichet dhe Charles Craik në një perspektivë të lidhur. “Megjithatë, komponimet dhe teknikat e përdorura për t’i identifikuar ato mund të ndikojnë në shëndetin e njeriut në të ardhmen.”

Bashkëpunimi i romanit përfshiu më shumë se 200 shkencëtarë vullnetarë nga 47 organizata akademike dhe industriale në 25 vende. “Covid Moonshot ofron një shembull të zbulimit të ilaçeve të shkencës së hapur që çon në përparime në zbulimin e ilaçeve për sëmundjet infektive – një zonë kërkimore me rëndësi të madhe publike, por që është nën financim kronik nga sektori privat,” shkruajnë Melissa dhe kolegët.

Për shkak të rolit të saj thelbësor në replikimin viral, proteaza kryesore SARS-CoVB-2 (Mpro) është një objektiv tërheqës për zhvillimin antiviral. Ilaçet aktuale frenuese SARS-CoV-2 Mpro, të tilla si ato të nxjerra nga tubacionet paraekzistuese antivirale si Paxlovid dhe Xocova, kanë treguar sukses klinik. Megjithatë, përdorimi i këtyre komponimeve ka mbetur relativisht i kufizuar dhe skelat e tyre peptidomimetike dhe kovalente krijojnë probleme për sintezën dhe administrimin.

Këtu, Boby et al. përshkruajnë zbulimin e një skele frenuese të re, jokovalente dhe jopeptidike që është kimikisht e dallueshme nga frenuesit aktualë Mpro . Duke shfrytëzuar një qasje të grumbullimit dhe ekspertizën e kombinuar të qindra individëve në mbarë botën, Boby et të tjerë. përshkruajnë fushatën e tyre të zbulimit të drogës në shkencë të hapur, e cila përfshinte , simulimet molekulare dhe biologjia dhe kimia strukturore me performancë të lartë për të mbledhur një hartë strukturore të detajuar të proteazës kryesore SARS-CoV-2 dhe aktivitetit të saj biokimik.

Nga më shumë se 18,000 dizajne përbërësish të prodhuar nga Konsorciumi COVID Moonshot, autorët identifikuan disa frenues jokovalent, jopeptidomimetik, duke përfshirë një përbërje plumbi me biodisponibilitet, siguri dhe aktivitet antiviral premtues.

Të gjitha dizajnet komplekse nga projekti janë ndarë hapur, duke krijuar një bazë njohurish të pasur, të hapur dhe pa prona intelektuale për zbulimin e ardhshëm të ilaçeve antikoronavirus.