Mjekët e Harvardit zbulojnë se një ilaç i zakonshëm mund të “ndez” gjenin që shkakton kancer

Agjentët hipometilues (HMA) përdoren aktualisht si një trajtim i linjës së parë për individët me sindromën mielodisplastike (MDS), një grup kushtesh ku ekziston një gjenerim i pamjaftueshëm i qelizave të shëndetshme të pjekura të gjakut në palcën e eshtrave. Megjithatë, mekanizmi i saktë përmes të cilit funksionojnë HMA-të është ende i panjohur. Edhe pse kjo ende nuk është vërtetuar plotësisht, një shqetësim i mundshëm është se ato mund të aktivizojnë një onkogjen të fjetur.

Në një studim të kohëve të fundit, studiuesit nga Instituti i Shkencës së Kancerit të Universitetit Kombëtar të Singaporit (NUS) në Singapore (CSI Singapore) në bashkëpunim të ngushtë me Spitalin e Bostonit Brigham and Women’s Hospital (BWH) dhe Shkollën Mjekësore të Harvardit (HMS) kanë treguar se HMA-të mund dhe bëjnë aktivizojnë proteinën onkofetal SALL4.

Hulumtimi u botua në revistën akademike New England Journal of Medicine dhe u krye gjithashtu në partneritet me Universitetin e Tor Vergata në Romë, Itali dhe Institutin e Hematologjisë dhe Spitalit të Sëmundjeve të Gjakut në Tianjin, Kinë.

SALL4 është një onkogjen i njohur dhe shprehja e SALL4 është gjetur se kontribuon në zhvillimin e MDS dhe leuçemisë. Një studim i kryer nga një grup tjetër kërkimor në vitin 2016 tregoi se aktivizimi i SALL4 në një linjë qelizore të kancerit të mëlçisë ishte i lidhur me hipometilimin dhe profesori Daniel Tenen nga CSI Singapori dhe ekipi i tij demonstruan në vitin 2021 se virusi i hepatitit B nxiti demetilimin e SALL4 në kancerin e mëlçisë përmes një ARN. mekanizmi i ndërmjetësuar. Për të ekzaminuar rregullimin e mundshëm të onkogjeneve në pacientët që trajtohen me agjentë hipometilues, ekipi i profesorit Tenen bashkëpunoi me grupet e tjera për të studiuar lidhjen midis HMA të përdorur dhe aktivizimit të SALL4, si dhe implikimet në rezultatet e mbijetesës.

Ekipi hulumtues analizoi mostrat e palcës kockore të 68 pacientëve me MDS, të marra para dhe pas trajtimit të tyre me HMA. Shkencëtarët zbuluan se terapia HMA mund të rezultojë në aktivizimin e onkogjenit SALL4, duke çuar në rezultate të dobëta të mbijetesës për pacientët, madje edhe ata në remision të plotë të sëmundjes.

“Gjetjet tona nga ky studim pionier tregojnë se trajtimi duke përdorur agjentë hipometilues mund të aktivizojë dhe rregullojë onkogjenët, të tillë si SALL4. Kjo sugjeron rëndësinë e monitorimit të niveleve të shprehjes SALL4 në pacientët që marrin terapi HMA. Ndërsa rregullimi i SALL4 mund të ndikojë në përparimin e sëmundjes dhe të shoqërohet me një diagnozë më të dobët, ai gjithashtu mund të ofrojë një mundësi për të identifikuar pacientët për ndërhyrje të hershme me një ilaç që synon rrugët SALL4, duke përmirësuar kështu trajtimin dhe rezultatet e pacientit, “tha Profesor Tenen.

Është interesante se këto gjetje nga grupi i profesor Tenen, duke punuar me ekipet BWH dhe HMS, mbështesin më tej një studim tjetër të tyre në vitin 2021, në të cilin ata demonstruan se qelizat e kancerit me SALL4 të riaktivizuar nga hipometilimi u trajtuan në mënyrë efikase me një ilaç të krijuar për të penguar një SALL4 në rrjedhën e poshtme. shteg. Këto parime të sapokrijuara mund të ndihmojnë në ndryshimin e paradigmës së trajtimit për kanceret dhe sëmundjet e tjera ku përdoren HMA.

Duke ecur përpara, ekipi synon të kryejë studime më të mëdha të ardhshme për të vërtetuar këto gjetje dhe për të zhvilluar komplete biomarkerësh me kosto të ulët, por të saktë për të monitoruar shprehjen e SALL4. Nëpërmjet kërkimeve bashkëpunuese nëpër laboratorë, ekipi synon të zhvillojë barna më efektive dhe specifike që synojnë drejtpërdrejt SALL4.