Studimi tregon se variantet e COVID evoluojnë për të shtypur imunitetin

Proteina e majës në sipërfaqen e SARS-CoV-2, virusit që shkakton COVID-19, është vënë në qendër të vëmendjes që nga fillimi i pandemisë. Dhe për një arsye të mirë: Në fund të fundit, ajo thumb është ajo që i mundëson të hyjë në qelizat njerëzore.

Por, pavarësisht nga fama e saj, proteina është vetëm një nga disa që e bëjnë SARS-CoV-2 një armik të ndërlikuar, siç thonë shkencëtarët nga Universiteti i Kalifornisë, Instituti i Bioshkencave Kuantitative të San Franciskos (QBI), Shkolla e Mjekësisë Icahn në Mount Sinai dhe Kolegji Universitar. Shfaqja e Londrës në një artikull të botuar në internet më 21 shtator në Cell. Gjetjet hedhin dritë mbi mënyrën se si virusi po evoluon dhe mbështesin një qasje kombinimi që trajton proteinat që e ndihmojnë atë të shtypë sistemin imunitar, tha drejtuesi i studimit dhe themeluesi i QBI, Nevan Krogan, Ph.D., për Fierce Biotech Research.

“Ne kemi kuptuar se si do të sillet ky virus ndërsa shkon përpara, ose të paktën një pjesë e madhe e tij,” tha ai. “Dhe ajo që duhet të bëjmë, ashtu si bëjmë me HIV-in, është ta luftojmë atë me një koktej terapish.”

Gjetjet e reja bazohen në mbi 50 studimet e publikuara gjatë rrjedhës së pandemisë nga QBI Coronavirus Research Group, një rrjet shkencëtarësh i themeluar nga Krogan që ka ndjekur evolucionin e COVID dhe ka identifikuar terapitë e mundshme që nga shfaqja e virusit në vitin 2020. Përveç një Një bollëk letrash, bashkëpunimi ka çuar gjithashtu në dy prova klinike, duke përfshirë një me farma spanjolle PharmaMar që vlerëson përdorimin e ilaçit të kancerit plitidepsin si një trajtim për pacientët me imunitet të kompromentuar me COVID.

“Ne tani kemi një kuptim të thellë mekanik se si funksionon ky virus,” tha Krogan.

Kjo tani përfshin një shpjegim për evolucionin konvergjent të shtameve të ndryshme të virusit – domethënë, mënyra se si ai ndryshon nëpërmjet mekanizmave të ndryshëm, por në dukje përfundon me të njëjtin rezultat: shtypjen e përgjigjes imune të lindur.

“Po konvergohet në të njëjtin lloj prodhimi përfundimtar, por po e bën këtë përmes llojeve të ndryshme të trajektoreve evolucionare përmes mutacioneve të ndryshme,” tha Krogan. “Është pothuajse sikur nëse përpiqeni ta detyroni atë të shkojë në një mënyrë, do të shkojë në një mënyrë tjetër dhe do të bëjë atë që dëshiron.”

Për ta përcaktuar këtë, studiuesit morën qeliza të shëndetshme të mushkërive dhe kultivuan grupe të tyre me shtame kryesore të virusit, nga alfa në omicron BA.1. Më pas ata përdorën mjete të ndryshme llogaritëse për të ekzaminuar se si ndryshuan shprehja e proteinave dhe gjeneve midis shtameve, si dhe se si virusi ndikoi gjenet brenda qelizave pritëse.

Ndërsa mënyra se si virusi evoluoi për të mposhtur sistemin imunitar ndryshoi në varësi të llojit, siç pritej, ekzistonte një mekanizëm i përbashkët që përfshinte një pjesë të vogël të proteinave të zgjedhura. Njëri prej tyre, ORF9b, u dallua si bashkëpunëtor veçanërisht në mundësimin e varianteve pre-omikron të virusit për të shtypur përgjigjen e lindur imune, linjën e parë të mbrojtjes së trupit kundër patogjenëve dhe pushtimin e qelizave.

Interesante, soji origjinal i omicron ishte më pak efektiv se alfa ose delta për të kapërcyer atë sistem mbrojtës, vunë në dukje studiuesit – prova e mundshme për teorinë se ai lindi nga një pacient i sëmurë kronik, imunokompromentuar. Degët e ardhshme, duke përfshirë BA.5, e kompensuan atë duke shprehur nivele më të larta të një proteine ​​tjetër, ORF6, e cila edhe një herë rriti aftësinë e virusit për të shtypur imunitetin e lindur. (Kërkuesit hynë në më shumë detaje mbi ORF6 në një punim të dytë, të botuar gjithashtu më 18 shtator, në Cell Host & Microbe.)

Tani që studiuesit kanë një ide të qartë të proteinave në lojë, hapi tjetër do të jetë përpjekja për të zhvilluar trajtime të reja që i synojnë ato nga këndvështrime të shumta. Puna po vazhdon tani për të zhvilluar terapi që do të synonin proteinat SARS-CoV-2 që manipulojnë përgjigjen imune.

“Në fund të fundit, këto barna mund të përdoren në mënyrë efektive në një “koktej” me terapi që synojnë hyrjen virale që përfshin proteinën spike”, tha Krogan në një email. Ndërkohë, përpjekjet e tij kërkimore për COVID do të ndihmohen nga një çmim prej 200,000 dollarësh që ai mori më 20 shtator si marrësi i parë ndonjëherë i Research!America’s Discovery | Inovacion | Çmimi i shëndetësisë, i sponsorizuar nga Pfizer.