Shkencëtarët ripërcaktojnë obezitetin me zbulimin e dy nënllojeve kryesore

Një ekip i udhëhequr nga shkencëtarët e Institutit Van Andel ka identifikuar dy lloje të dallueshme të obezitetit me dallime fiziologjike dhe molekulare që mund të kenë pasoja gjatë gjithë jetës për shëndetin, sëmundjen dhe reagimin ndaj ilaçeve.

Gjetjet, të publikuara sot në revistën Nature Metabolism, ofrojnë një kuptim më të nuancuar të obezitetit sesa përkufizimet aktuale dhe një ditë mund të informojnë mënyra më të sakta për të diagnostikuar dhe trajtuar obezitetin dhe çrregullimet metabolike të shoqëruara.

Studimi zbulon gjithashtu detaje të reja në lidhje me rolin e epigjenetikës dhe shansit në shëndet dhe ofron njohuri për lidhjen midis insulinës dhe obezitetit.

“Afro 2 miliardë njerëz në mbarë botën konsiderohen mbipeshë dhe ka më shumë se 600 milionë njerëz me obezitet, megjithatë ne nuk kemi kornizë për shtresimin e individëve sipas etiologjive të tyre më të sakta të sëmundjes,” tha J. Andrew Pospisilik, Ph.D., kryetar i Departamenti i Epigjenetikës i Institutit Van Andel dhe autori përkatës i studimit. “Duke përdorur një qasje thjesht të bazuar në të dhëna, ne shohim për herë të parë se ekzistojnë të paktën dy nëntipe të ndryshme metabolike të obezitetit, secili me karakteristikat e veta fiziologjike dhe molekulare që ndikojnë në shëndetin. Përkthimi i këtyre gjetjeve në një test të përdorshëm klinikisht mund t’i ndihmojë mjekët ofrojnë kujdes më të saktë për pacientët”.

Aktualisht, obeziteti diagnostikohet duke përdorur indeksin e masës trupore (BMI), një indeks i lidhur me yndyrën e trupit që krijohet duke krahasuar peshën në lidhje me gjatësinë. Është një masë e papërsosur, thotë Pospisilik, sepse nuk merr parasysh dallimet themelore biologjike dhe mund të keqinterpretojë gjendjen shëndetësore të një individi.

Duke përdorur një kombinim të studimeve laboratorike në modelet e miut dhe analizën e thellë të të dhënave nga TwinsUK, një burim kërkimor dhe grup studimi pionier i zhvilluar në Mbretërinë e Bashkuar, Pospisilik dhe bashkëpunëtorët e tij zbuluan katër nëntipe metabolike që ndikojnë në llojet individuale të trupit: dy të prirur ndaj dobësisë dhe dy. të prirur për obezitet.

Një nëntip i obezitetit karakterizohet nga një masë më e madhe yndyre, ndërsa tjetra karakterizohet nga një masë më e madhe yndyre dhe masë muskulore e dobët. Disi çuditërisht, ekipi zbuloi se lloji i dytë i obezitetit ishte gjithashtu i lidhur me rritjen e inflamacionit, i cili mund të rrisë rrezikun e disa llojeve të kancerit dhe sëmundjeve të tjera. Të dy nëntipet u vëzhguan në grupe të shumta studimi, duke përfshirë edhe fëmijët. Këto njohuri janë një hap i rëndësishëm drejt të kuptuarit se si këto lloje të ndryshme ndikojnë në rrezikun e sëmundjes dhe përgjigjen ndaj trajtimit.

Pasi nëntipet u identifikuan në të dhënat njerëzore, ekipi verifikoi rezultatet në modelet e miut. Kjo qasje i lejoi shkencëtarët të krahasojnë minj individualë që janë gjenetikisht identikë, të rritur në të njëjtin mjedis dhe të ushqyer me të njëjtat sasi ushqimi. Studimi zbuloi se nëntipi inflamator duket se rezulton nga ndryshimet epigjenetike të shkaktuara nga rastësia e pastër. Ata zbuluan gjithashtu se duket se nuk ka rrugë të mesme – minjtë e vëllezërve identikë gjenetikisht ose u rritën në një madhësi më të madhe ose mbetën më të vegjël, pa gradient midis tyre. Një model i ngjashëm u pa në të dhënat nga më shumë se 150 çifte binjake njerëzore, secila prej të cilëve ishte praktikisht e njëjtë gjenetikisht.

“Gjetjet tona në laborator pothuajse karboni kopjuan të dhënat binjake njerëzore. Ne pamë përsëri dy nëntipe të dallueshme të obezitetit, njëri prej të cilëve dukej se ishte epigjenetikisht ‘i ndezshëm’ dhe u shënua nga masë më e lartë e ligët dhe yndyrë më e lartë, sinjale të larta inflamatore, të larta nivelet e insulinës dhe një nënshkrim i fortë epigjenetik, “tha Pospisilik.

Në varësi të llogaritjes dhe tipareve në fjalë, vetëm 30%-50% e rezultateve të tipareve njerëzore mund të lidhen me gjenetikë ose ndikime mjedisore. Kjo do të thotë se gjysma e atyre që jemi qeveriset nga diçka tjetër. Ky fenomen quhet variacion fenotipik i pashpjeguar (UPV) dhe ofron një sfidë dhe potencial të pashfrytëzuar për shkencëtarët si Pospisilik dhe bashkëpunëtorët e tij.

Studimi tregon se rrënjët e UPV ka të ngjarë të qëndrojnë në epigjenetikë, proceset që rregullojnë se kur dhe në çfarë mase përdoren udhëzimet në ADN. Mekanizmat epigjenetikë janë arsyeja që individët me të njëjtin manual udhëzimesh gjenetike, si binjakët, mund të kenë tipare të ndryshme, si ngjyra e syve dhe ngjyra e flokëve. Epigjenetika ofron gjithashtu objektiva tërheqës për trajtim preciz.

“Ky variacion i pashpjegueshëm është i vështirë për t’u studiuar, por fitimi i një kuptimi më të thellë është i madh,” tha Pospisilik. “Epigjenetika mund të veprojë si një çelës drite që i kthen gjenet ‘ndezur’ ose ‘fikur’, gjë që mund të promovojë shëndetin ose, kur gjërat shkojnë keq, sëmundjen. Kontabiliteti për UPV nuk ekziston në mjekësinë e saktë tani, por duket sikur mund të jetë gjysma e enigmës. Gjetjet e sotme nënvizojnë fuqinë e njohjes së këtyre dallimeve delikate midis njerëzve për të udhëhequr mënyra më të sakta për të trajtuar sëmundjet.”

Pospisilik shpreson se gjetjet e ekipit do të informojnë zhvillimin e strategjive të ardhshme të mjekësisë precize dhe do të çojnë në një version të metodës së tyre që mund të përdoret në zyrat e mjekëve për të kuptuar më mirë shëndetin e pacientëve individualë dhe për të informuar kujdesin.