Shkencëtarët identifikojnë një gjen kyç që aktivizohet në shumicën e llojeve të kancerit
Mjekët-shkencëtarët në Institutin Broad të MIT dhe Harvard dhe Institutin e Kancerit Dana-Farber kanë zbuluar se një gjen i quajtur FOXR2 që normalisht fiket në shumicën e indeve në trup aktivizohet në të paktën 70% të llojeve të kancerit dhe 8% të të gjithëve. tumoret individuale.
Studimi i tyre, i publikuar së fundmi në Cancer Research, mund t’i ndihmojë shkencëtarët të kuptojnë më mirë se si zhvillohen një shumëllojshmëri kanceresh. Ekipi hulumtues tashmë ka filluar të punojë me kimistë dhe biologë strukturorë për të kuptuar se si të synohet ky gjen me trajtime të reja të mundshme.
“Fakti që ky gjen normalisht është i fikur në shumicën e indeve do të thotë se ne mund të jemi në gjendje ta synojmë atë në një mënyrë që nuk shkakton shumë efekte anësore,” tha autori i vjetër Pratiti Bandopadhayay, një anëtar i asociuar në Broad and një neuro-onkolog pediatrik në Dana-Farber.
Jessica Tsai, një onkologe pediatrike në Dana-Farber, një studente postdoktorale në laboratorin e Bandopadhayay dhe autori i parë i punimit po analizonte sekuencat gjenomike të një lloj kanceri të trurit pediatrik të quajtur glioma difuze të vijës së mesme – tumore fatale në mes të trurit – kur ajo dhe ekipi i saj gjetën, për habinë e tyre, se shumë prej kancereve shfaqën shprehje jonormale të FOXR2. Ky gjen kodon një faktor transkriptimi, ndodhet në kromozomin X dhe zakonisht shprehet vetëm në testis.
“Në të vërtetë, çdo ind normal përveç testisit nuk duhet të ketë ndonjë shprehje FOXR2, kështu që ky zbulim na ra në sy fillimisht”, tha Tsai.
Për të kërkuar gjurmë të gjenit në kancere të tjera, Tsai dhe kolegët e saj kërkuan bazat e të dhënave të kancerit, analizuan kulturat e qelizave njerëzore dhe renditën tumoret nga modelet e kafshëve të kancerit. Ata zbuluan se disa nga kanceret më të zakonshme pediatrike dhe të të rriturve – duke përfshirë osteosarkomën, melanomën dhe kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla – treguan gjithashtu shprehje FOXR2, si dhe tumore difuze të gliomave të linjës së mesme nga Dana-Farber Tumor Bank. Ekipi bashkëpunoi me David Jones nga Qendra Gjermane e Kërkimit të Kancerit për të konfirmuar se shumë lloje të tumoreve të fëmijërisë aktivizojnë FOXR2.
“Familjet që dhuruan këto tumore na kanë lejuar vërtet të shikojmë gjenet si FOXR2 dhe të përshkruajmë rolin e tyre në këto tumore shkatërruese të trurit”, tha Bandopadhayay.
Duke punuar me bashkëpunëtorin Tim Phoenix në Universitetin e Cincinnati, shkencëtarët studiuan minj me dhe pa FOXR2 të aktivizuar dhe zbuluan se shprehja e gjenit rrit shkallën e rritjes së tumoreve të trurit, duke përfshirë Gliomat Difuze të linjës së mesme. Ata zbuluan gjithashtu se qelizat e aktivizojnë gjenin përmes një procesi të quajtur hipometilim, një modifikim kimik që heq grupet metil nga një gjen. Dhe studiuesit zbuluan se një grup faktorësh transkriptimi të quajtur ETS ishin të mbishprehur kur FOXR2 ishte aktiv, ndoshta duke nxitur formimin e tumorit.
Ekipi dyshon se FOXR2 mund të jetë pjesë e një modeli më të madh ku gjenet normalisht joaktive të testisit aktivizohen te pacientët me kancer. Studime të tjera kanë treguar se proteinat e koduara nga gjenet në kromozomin X të quajtura antigjene të testisit të kancerit shprehen në mënyrë jonormale në tumore. Këto antigjene kanë qenë një objektiv kryesor i prodhuesve të ilaçeve që zhvillojnë trajtime të reja të kancerit.
Bandopadhayay dhe Tsai thonë se studimi i tyre ofron disa të dhëna të hershme se si funksionon FOXR2, por se ka ende shumë për të mësuar. Më pas, ata shpresojnë të prishin marrëdhëniet midis ETS dhe FOXR2 për të kuptuar më mirë se si aktivizohet gjeni. Ekipi gjithashtu ka bashkëpunuar tashmë me laboratorë të tjerë në Institutin e Kancerit Broad dhe Dana-Farber për të eksploruar se si të zhvillohen trajtime të kancerit që synojnë FOXR2.