Hulumtimi i ri hedh dritë mbi proteinat që mund të ndihmojnë në mposhtjen e sëmundjes së Alzheimerit
Sëmundja e Alzheimerit është forma më e përhapur e demencës, e karakterizuar nga një rënie progresive e kujtesës dhe funksioneve njohëse. Gjatë dekadave të fundit, ajo është ngjitur në radhët si shkaku kryesor i vdekjeve. Sëmundja jo vetëm që shkurton potencialisht karrierën e punës së një personi, por gjithashtu fut paparashikueshmërinë në planifikimin financiar të pensionit dhe privon pacientët nga gëzimi gjatë viteve të fundit të tyre. Një trajtim efektiv kundër kësaj sëmundjeje mund t’i kthejë pacientit vendimin se kur të dalë në pension dhe të përmirësojë cilësinë e jetës në moshë të shtyrë.
Tani, shkencëtarët në Qendrën e Alzheimerit në Temple në Shkollën e Mjekësisë Lewis Katz në Universitetin Temple janë në gjurmët e një objektivi të ri terapeutik premtues – ABCA7, një proteinë e njohur për mbrojtjen nga sëmundja e Alzheimerit. Studimi, i botuar së fundmi në revistën Cells , zbulon informacione të reja në lidhje me marrëdhënien midis ABCA7, kolesterolit dhe inflamacionit në qelizat e trurit të njeriut.
Rëndësia e ABCA7 në zhvillimin e sëmundjes së Alzheimerit u shfaq për herë të parë në studimet e shoqatës së gjenomit, të cilat janë hetime të mëdha të gjenomit njerëzor që përfshijnë mijëra pjesëmarrës. “Por studimet e gjenomit tregojnë vetëm për një proteinë dhe nuk na tregojnë asgjë se si funksionon ose si ndikon në një sëmundje,” tha Joel Wiener, një hetues në Qendrën e Alzheimerit në Temple dhe autori i parë i raportit të ri. “Qëllimi ynë është të zbulojmë funksionet e ABCA7 dhe të përdorim atë që mësojmë për rolin e tij në patologji për ta kthyer atë në një terapi efektive kundër sëmundjes së Alzheimerit.”
Puna e mëparshme e udhëhequr nga Nicholas Lyssenko, Ph.D., një hetues në Qendrën e Alzheimerit në Temple dhe autor përkatës në studimin e ri, sugjeroi që individët midis moshës 63 dhe 78 vjeç që kanë nivele të ulëta të proteinës ABCA7 në tru janë në rrezik më të madh. të zhvillimit të sëmundjes së Alzheimerit. Ky zbulim vërtetoi përfundimet e studimeve të mëparshme të gjenomit dhe më tej tregoi se proteina mbron trurin e njeriut.
Në studimin e ri, ekipi i Dr. Lyssenko trajtoi se si metabolizmi dhe inflamacioni i kolesterolit mund të manipulojnë nivelet ABCA7 në qelizat e trurit të njeriut dhe kështu të ndikojnë në patogjenezën e sëmundjes Alzheimer. Në një grup eksperimentesh, studiuesit hoqën kolesterolin në linja të ndryshme qelizore nervore, të tilla si mikroglia, astrocitet dhe neuronet, dhe më pas i trajtuan qelizat me rosuvastatin, një ilaç që shtyp sintezën e kolesterolit. Për të përcaktuar efektin e inflamacionit në ABCA7, ekipi kreu një grup tjetër eksperimentesh në të cilat të njëjtat linja qelizore u trajtuan me një nga tre citokinat kryesore proinflamatore: IL-1β, IL-6 ose TNFα. Citokinat janë molekula të vogla që mund të shkaktojnë inflamacion pas sekretimit të tyre nga disa lloje të qelizave imune.
Studiuesit zbuluan se nivelet e ABCA7 ranë me rreth 40 për qind në linjat qelizore mikroglia dhe rreth 20 për qind në një linjë qelizore astrocitare pasi qelizat u varfëruan me më shumë se gjysmën e sasisë së tyre të zakonshme të kolesterolit. Ndërkohë, nuk u vu re asnjë ndryshim në nivelet e ABCA7 në një linjë qelizore neuronale pas humbjes së kolesterolit. Përveç kësaj, IL-1β dhe TNFα shtypën shprehjen ABCA7 vetëm në qelizat mikrogliale. Citokina e tretë, IL-6, nuk kishte asnjë ndikim në ABCA7 në mikroglia, dhe asnjë nga tre citokinat nuk shkaktoi ndryshime në nivelet ABCA7 as në astrocite, as në neurone.
Këto vëzhgime avancojnë të kuptuarit tonë se si ABCA7 rregullohet në tru. “Gjetjet tona sugjerojnë se humbja e kolesterolit rregullon ABCA7 në shumë qeliza në trurin e njeriut. Puna e mëparshme me minj tregoi se humbja e kolesterolit rregullon lart ABCA7,” tha zoti Wiener. “Përveç kësaj, hetues të tjerë zbuluan se inflamacioni shtyp ABCA7 në astrocite, dhe ne tregojmë tani se kjo mund të ndodhë edhe në mikroglia. Në përgjithësi, zvogëlimi i kolesterolit dhe inflamacioni mund të zvogëlojë nivelet e ABCA7 në tru dhe të shkaktojë fillimin e sëmundjes së Alzheimerit.
Ekipi i Tempullit po merr qasje të shumta për të studiuar ABCA7, duke përdorur jo vetëm qelizat njerëzore, por edhe duke kryer eksperimente në modelet e kafshëve dhe në indet e trurit të njeriut pas vdekjes. “Sfida më e madhe tani është të kuptojmë se si të maten nivelet ABCA7 në trurin e njerëzve të gjallë,” shtoi Dr. Lyssenko. “Nëse e arrijmë këtë, ne mund të verifikojmë nëse inflamacioni shtyp ABCA7 në trupin e njeriut. Testimi efektiv për nivelet ABCA7 në tru do të identifikojë gjithashtu individët që janë në rrezik më të madh për sëmundjen e Alzheimerit dhe do të nxisë zhvillimin e terapive të reja të bazuara në ABCA7.